O vitiligo é um distúrbio autoimune caracterizado pela perda seletiva de melanócitos, que resulta na despigmentação da pele, e afeta cerca de 0,5% a 2% da população mundial, com prevalência global de aproximadamente 0,06% a 8,8%.1,2 O desenvolvimento do vitiligo tem forte componente genético, e vários polimorfismos genéticos têm sido associados à resposta autoimune e melanogênese tipicamente observadas nessa doença.2 Durante esse processo, os melanócitos são destruídos pelas células T, que constituem um dos principais mediadores da resposta autoimune, criando áreas de despigmentação.3 Um membro da superfamília de imunoglobulinas, o gene do antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico (CTLA4), encontrado no locus 2q33,4 codifica um receptor‐chave inibitório cuja função é a de um potente regulador negativo da resposta das células T durante a fase de priming da resposta imune.5 Portanto, o CTLA4 tem sido associado a várias doenças autoimunes, como doença autoimune da tireoide, doença de Graves, tireoidite de Hashimoto, diabetes tipo 1,6 psoríase,7 doença de Behçet8 e alopecia areata, embora a associação com esta última permaneça controversa.9

Duas variantes genéticas do CTLA4 foram associadas ao desenvolvimento do vitiligo:+49A/G (rs231775), uma variação missense do éxon 1 que leva à substituição de treonina por alanina no códon 17 (T17A); e CT60 A/G (rs3087243), localizado a 236 pb downstream de CTLA4 3’‐UTR.10 Entretanto, essas variantes e sua associação com o vitiligo variam amplamente e parecem ser fortemente dependentes da população analisada. 10–12

Assim, o presente estudo avaliou se as variantes do gene CTLA4+49 A/G e CT60 A/G estão associadas ao vitiligo em uma população mexicana.

O vitiligo é uma doença complexa, na qual os melanócitos são destruídos progressiva e seletivamente.14 Múltiplos fatores internos e externos têm sido associados ao desenvolvimento do vitiligo, incluindo alterações autoimunes, fatores genéticos, trauma epidérmico, estresse emocional e infecções, entre outros fatores de risco, que podem agir independentemente uns dos outros ou em combinação.2,15 Além disso, acredita‐se que o vitiligo possa ter padrão de herança não mendeliana, penetrância incompleta, múltiplos loci de suscetibilidade e heterogeneidade genética.16

O vitiligo tem sido associado a múltiplas variantes genéticas, muitas das quais estão envolvidas nas vias da resposta imune, principalmente em relação às regiões gênicas de classe I e classe II do antígeno leucocitário humano (HLA, do inglês human leukocyte antigen) do complexo principal de histocompatibilidade (MHC, do inglês major histocompatibility complex) e genes candidatos não MHC.17 Em relação a esses últimos, o gene CTLA4 codifica um correceptor de células T expresso por células T CD4+e CD8+, que está envolvido na ativação de células T; além disso, esse correceptor é um regulador negativo crítico da resposta das células T, desempenhando assim papel de proteção essencial contra a autoimunidade.18 A resposta autoimune mediada pelas células T CD8+é fundamental durante o processo de despigmentação do vitiligo, pois essas células são diretamente responsáveis pela destruição dos melanócitos, criando as áreas de despigmentação da pele típicas da doença.3

A associação entre as variantes do gene CTLA4+49G/A e CT60 e o desenvolvimento de diferentes doenças autoimunes foi sugerida anteriormente.19,20 Entretanto, os resultados foram inconsistentes em doenças dermatológicas; por exemplo, em casos de psoríase, sua participação ou falta de influência foi relatada.21 Uma condição semelhante foi observada durante o desenvolvimento da alopecia areata (AA), na qual um estudo de associação anterior propôs o envolvimento de polimorfismos do CTLA4 como fator de risco em seu desenvolvimento em uma população europeia;22 no entanto, outro estudo revelou que esses polimorfismos eram irrelevantes para o desenvolvimento dessa doença em uma população mexicana.9

Na América Latina, as variantes genéticas do CTLA4 só foram correlacionadas com o desenvolvimento de obesidade no nordeste do Brasil,23 diabetes mellitus tipo 1 no Chile,24 desenvolvimento do inibidor do FVIII em pacientes com hemofilia tipo A (HA) na Argentina,25 leishmaniose cutânea difusa na Venezuela26 e vírus da hepatite C27 e artrite reumatoide no México.28

Embora a participação, ou falta de influência, de ambos os polimorfismos genéticos tenha sido relatada para o vitiligo, um estudo de metanálise, incluindo 1.252 casos em quatro populações europeias, três asiáticas e duas turcas revelou que a variante do gene CTLA4 CT60 A/G confere suscetibilidade ao vitiligo apenas na população europeia.10

Em estudos anteriores, observamos o papel de variantes genéticas do TNF‐α29 e PTPN22 (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0365059620300921 ‐ bib0195)30 como fatores de risco no desenvolvimento de formas ativas de vitiligo em população mexicana. Ambos os genes estão relacionados com a regulação de mecanismos imunológicos. No entanto, a influência das variantes do gene CTLA4 no desenvolvimento do vitiligo não foi analisada em pacientes mexicanos. Talvez sem surpresa, este estudo não mostrou diferença significante na presença dos polimorfismos rs231775 ou rs3087243 na correlação com o desenvolvimento de vitiligo, sugerindo que essas variantes genéticas não constituem fator de risco para a doença em população do nordeste mexicano.

As variantes do gene CTLA4 rs231775 e rs3087243 não constituem fator de risco para o desenvolvimento de vitiligo na população do nordeste mexicano. Além disso, essas variantes genéticas não têm correlação com a história pessoal de doenças autoimunes, história familiar de vitiligo ou o sexo dos pacientes.

Nenhum.

Mauricio Salinas‐Santander: Concepção, desenho e planejamento do estudo; obtenção, análise e interpretação dos dados; redação do manuscrito; revisão crítica da literatura e revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Víctor Suárez‐Valencia: Análise e interpretação dos dados; redação do manuscrito; revisão crítica da literatura e revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Mayela del Ángel‐Martínez: Interpretação dos dados; redação do manuscrito; revisão crítica da literatura e revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

David Kubelis‐Lopez: Interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Natalia Zapata‐Salazar: Interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Jorge Ocampo‐Garza: Revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Jorge Ocampo‐Candiani: Revisão crítica do manuscrito; aprovação da versão final do manuscrito.

Nenhum.