O pênfigo define um grupo de doenças autoimunes mediadas por IgG que têm como alvo o epitélio escamoso da pele e da mucosa oral, manifestando‐se como bolhas e erosões intraepidérmicas que podem ser gravemente debilitantes. A etiologia autoimune e a cronicidade dos distúrbios do pênfigo estimularam a investigação de sua associação com outras doenças autoimunes. Alguns estudos observam a coexistência de pênfigo e lúpus eritematoso sistêmico (LES). Desconhece‐se a existência ou não de uma verdadeira associação entre essas doenças. Aqui, realizamos uma revisão sistemática e metanálise para avaliar a associação entre pênfigo e LES.

De acordo com as diretrizes PRISMA, as pesquisas foram realizadas utilizando os bancos de dados PubMed, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Cochrane Database of Systematic Reviews, Ovid Medline, ACP Journal Club e Database of Abstracts of Review of Effectiveness desde suas datas de início até agosto de 2019. Os termos de busca utilizados foram: “pemphigus foliaceus”, “pemphigus vulgaris”, ou “pemphigus” em conjunto com “systemic lupus erythematosus”, “lupus” ou “SLE”. Os estudos incluídos compararam casos de LES em pacientes com pênfigo versus controles. Os casos de pênfigo incluíram seus subtipos (pênfigo vulgar, pênfigo vegetante, pênfigo foliáceo, pênfigo eritematoso e pênfigo induzido por fármacos). Os estudos foram excluídos se o diagnóstico clínico não tivesse sido confirmado por imunofluorescência direta ou indireta ou ensaio de imunoabsorção enzimática. Relatos de casos, revisões e estudos sem controles também foram excluídos. O odds ratio (OR) foi calculado utilizando o modelo de efeitos aleatórios considerando a heterogeneidade do estudo de base avaliada com a estatística I. Como estatística complementar, um número necessário para tratar (NNT) foi calculado utilizando o OR e a taxa de prevalência de LES na América do Norte (241/100.000 pessoas, 0,241%) como substituto para a taxa de evento esperada do paciente (PEER, do inglês patient expected event rate).1 Review Manager Versão 5.3 (Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido) foi o software estatístico utilizado.

Foram identificadas 661 referências e, após a exclusão de ocorrências duplicadas ou irrelevantes, quatro estudos foram incluídos (tabela 1).2‐5 Uma associação estatisticamente significativa entre pênfigo e LES foi observada (OR= 2,16, IC95%: 1,09‐4,25, p= 0,03), com heterogeneidade (I2= 50%) (fig. 1). O NNT foi calculado em 405, utilizando as taxas de prevalência de LES na América do Norte como substituto para PEER e o OR de 2,16.1

Figura 1.

Gráfico em floresta (do inglês, forest plot) representando a associação entre pênfigo e lúpus eritematoso sistêmico (p= 0,03).

(0.21MB).

Uma diátese autoimune descreve a associação de condições autoimunes. Embora a literatura que descreve a coexistência de pênfigo e LES seja limitada, o pênfigo eritematoso (também conhecido como síndrome de Senear‐Usher), uma síndrome de superposição entre o pênfigo vulgar e o LES, foi descrito em 1926.6 Isso pode indicar uma associação fisiopatológica subjacente entre as duas condições. Estudos sorológicos demonstram que um terço dos casos de pênfigo vulgar apresenta positividade para anticorpos antinucleares com padrão homogêneo, que está associado ao LES ativo.7 Além disso, um estudo recente de associação do genoma completo (GWAS, do inglês genome‐wide association study) identificou novas vias de células T‐CD4+ entre o pênfigo e o LES, e caracterizou IRF8 e STAT1 como genes regulatórios principais.8 Tanto o pênfigo quanto o LES apresentam diversos anticorpos. Um mecanismo proposto entre essas condições autoimunes é o fenômeno epitope-spreading, em que a resposta autoinflamatória inicial expõe novos antígenos, alimentando a reação autoimune subsequente.9

As limitações de nosso estudo incluem a falta de dados relativos a subtipos imunopatológicos, características clínicas, gravidade da doença, cronologia dos diagnósticos (ou seja, qual diagnóstico precedeu o outro), informações relacionadas ao tratamento e um valor verdadeiro de PEER para obter um NNT mais preciso. Além disso, diferentes tipos de estudo, tamanhos de coorte e dados demográficos dos pacientes podem influenciar as estatísticas.

Encontramos uma associação entre pênfigo e LES, embora de ocorrência clínica incomum. No entanto, os médicos que cuidam de pacientes com pênfigo devem estar cientes dessa possível associação. Mais pesquisas são necessárias para elucidar a base molecular dessa associação, julgar mais especificamente seu significado clínico e prevalência e, possivelmente, identificar estratégias terapêuticas ideais para pacientes com coexistência de ambas as condições.