A erupção por medicamentos é uma reação cutânea simétrica que pode ser observada durante os tratamentos. É conhecida como reação cutânea adversa (RCA) induzida por medicamentos, farmacodermia ou dermatite medicamentosa. Essa condição é geralmente de pequena gravidade e pode desaparecer após a interrupção do uso do medicamento causador; no entanto, alguns casos graves podem ser fatais. Segundo relatos, a erupção por medicamentos afetou mais de 7% da população em geral; estima‐se que 7.000 mortes foram causadas por RCA.1,2 A incidência de RCA graves (RCAG) é geralmente muito baixa. Por exemplo, são observados cerca de 5,76 casos de síndrome de Stevens‐Johnsons (SSJ) e de necrólise epidérmica tóxica (NET) em cada um milhão de pessoas por ano.3–5 Quando tais reações são observadas, a literatura indica que a mortalidade total pode ser de 30%,6 38%7 ou 32%,8.

Os principais fármacos que induzem erupção medicamentosa grave são antibióticos, antiepilépticos, anti‐inflamatórios não esteroidais (AINEs) e alopurinol. Os dados da literatura indicam que os principais medicamentos causadores foram os antibióticos (NET, 40%; SSJ, 40%) e analgésicos (NET, 23%; SSJ, 33%); entre os antibióticos, sulfa e β‐lactâmicos foram os principais agentes causadores de RCA.9,10 O espectro de fármacos que induzem RCA varia substancialmente em diferentes condições clínicas. A identificação dos medicamentos causadores não só permite a interrupção precoce do processo, mas também melhora o prognóstico. Considerando‐se que os dados epidemiológicos sobre RCA são limitados na China, os autores analisaram pacientes hospitalizados com erupção medicamentosa na China central para identificar os principais medicamentos que causam RCA na população chinesa.

Neste estudo, foram avaliados 608 casos de erupção medicamentosa em uma amostra de pacientes da China central. A análise de 482 casos de RCA sugere que homens e mulheres tinham chances iguais de desenvolver RCA, cuja incidência foi maior na faixa entre 51 e 60 anos. Os principais medicamentos suspeitos pertenceram às seguintes categorias: 1) antibióticos: os β‐lactâmicos foram os antibióticos mais usados; 2) medicamentos tradicionais chineses ou combinação entre esses e medicamentos ocidentais; 3) alopurinol; 4) AINEs; 5) fármacos antiepilépticos hipnóticos sedativos; 6) nitroimidazol; 7) anti‐hipertensivos e agentes modificadores de lipídeos; 8) soro e vacina; 9) medicamentos para o sistema digestivo; 10) agentes biológicos. Neste estudo, as três principais categorias de medicamentos indutores de RCA foram os antibióticos, os medicamentos tradicionais chineses e o alopurinol. β‐lactâmicos, furanonas e clindamicina foram os três principais subgrupos de antibióticos que induziram RCA. Consistente com relatos anteriores, os β‐lactâmicos foram os antibióticos que mais comumente induziram erupção medicamentosa.12–15 Amplamente usados na China, os medicamentos tradicionais chineses (inclusive ervas, medicamentos de patente chinesa, a combinação de medicamentos tradicionais chineses e medicamentos ocidentais e injeções de medicamentos chineses) foram o segundo principal causador de RCA na China central. Devido ao uso indevido de medicamentos tradicionais chineses, problemas farmacêuticos, ingredientes específicos, componentes complexos da medicina chinesa ou talvez interação com outros fármacos, o achado de erupção medicamentosa induzida pela medicina chinesa é comum. Se os ingredientes dos medicamentos tradicionais chineses não estiverem claramente listados, a combinação desses com outros medicamentos deve ser mais cuidadosa, especialmente quando os pacientes apresentam histórico de alergia e uso de múltiplos fármacos. A furanona não é uma causa comum de erupção medicamentosa, mas ficou em segundo lugar entre os antibióticos que induziram RAC. Esse achado pode estar relacionado ao supositório vaginal nifuratel, amplamente usado na cidade de Wuhan. Isso sugere que Wuhan deve prestar uma atenção especial aos β‐lactâmicos (como a amoxicilina e o medicamento supositório ginecológico nifuratel), devido ao alto índice de reações adversas, e considerar a mudança para outro fornecedor.

Foram observados 126 casos de RCAG, mais comuns na faixa entre 40 e 70 anos. RCAG foi mais frequentemente observada em mulheres, mas essa diferença não apresentou significância estatística. Os três principais medicamentos que induziram RCAG foram sedativos‐hipnóticos e antiepilépticos, antibióticos e alopurinol. Entre os sedativos‐hipnóticos e antiepilépticos, a carbamazepina foi o fármaco mais frequentemente usado e o medicamento único que mais frequentemente induziu RCAG. Dentre os antibióticos, os β‐lactâmicos foram os que mais induziram RCAG. O alopurinol foi o terceiro fármaco que mais induziu RCAG, o que é consistente com relatos anteriores que indicam que esse achado é frequente.16–19

Entretanto, verificou‐se que a maioria dos pacientes que apresentavam RCAG usava uma combinação de fármacos e tinham um histórico de medicação complexo, tomavam três, quatro ou cinco medicamentos. Em comparação com o grupo “uso combinado de fármacos” nas RCA, os pacientes com RCAG tinham mais combinações de medicamentos e mais tipos de RCAG. Independentemente do tipo da doença primária, os pacientes com RCAG geralmente usam mais medicamentos, o que aumenta bastante a incidência dessa complicação. Para diminuir a incidência de RCAG é importante evitar a interação entre diferentes medicamentos.

Apesar dos resultados, este estudo apresenta algumas limitações. O pequeno tamanho da amostra é um deles. Nosso estudo analisou apenas os pacientes com RCAG que usaram no máximo cinco medicamentos, pois se acredita que esses casos sejam muito complexos para se determinarem os medicamentos culpados ou fazer análises estatísticas. Desse modo, alguns dados significativos desses casos graves foram eliminados, nos quais o histórico de medicação é complicado. Essa estimativa pode ter sub‐representado as RCAG no Hospital Xiangya.

Na região central da China, o sexo do paciente não afetou a incidência de RCA e RCAG. A maior incidência de RCA foi observada na faixa entre 51–60 anos. Os três principais medicamentos que induziram as RCA foram os antibióticos, os medicamentos tradicionais chineses e o alopurinol. Entre os antibióticos, β‐lactâmicos, nitrofuranos e lincomicina foram as três principais categorias que induziram RCA. No entanto, RCAG são comumente vistas na faixa entre 41 a 50 anos. Os três principais medicamentos que induziram RCAG foram sedativos‐hipnóticos e antiepilépticos, antibióticos e alopurinol. Entre os sedativos‐hipnóticos e antiepilépticos, a carbamazepina foi o fármaco mais frequentemente usado e o medicamento único que mais frequentemente induziu RCAG. Dentre os antibióticos, os β‐lactâmicos foram o que mais induziram RCAG. Apesar dos resultados, este estudo apresenta algumas limitações: o pequeno tamanho da amostra, o desenho retrospectivo, a coleta de RCA e RCAG em diferentes intervalos de tempo e locais e a exclusão de pacientes que tomavam mais de cinco medicamentos.

Doações da National Science Foundation of China (N°. 81603200).

Jun Zhao: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.

Lei Hu: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.

Lihua Zhang: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.

Maosong Zhou: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.

Lichen Gao: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura.

Lin Cheng: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Nenhum.