Psoríase é doença inflamatória sistêmica frequentemente associada a condições metabólicas, incluindo doenças cardiovasculares, esteatose hepática, obesidade, resistência à insulina, diabetes mellitus (DM), hipertensão e hiperlipidemia.1

A patogênese exata da psoríase não está totalmente elucidada, mas a parte esclarecida inclui principalmente inflamação mediada por células T, caracterizada pela ativação de células T‐helper (Th)1, Th17 e Th‐22.2 Essas células ativadas produzem muitas citocinas, incluindo fator de necrose tumoral (TNF)‐α, interleucina (IL)‐1, IL‐17, fator de crescimento endotelial vascular (VEGF, vascular endothelial growth factor), IL‐6, IL‐22, IL‐23 e interferon‐γ (IFN‐γ).2–4 Além disso, esses mediadores podem levar a inflamação sistêmica que desencadeia disfunção do endotélio endovascular, aumento do estresse oxidativo, hipercoagulação e aumento da angiogênese, que também são os principais componentes das lesões cardiovasculares e aterosclerose.1,5

SCUBE‐1 (Signal peptide‐CUB‐EGF domain‐containing protein 1) é membro de uma família de proteínas localizada na superfície celular – as proteínas SCUBE – que podem ser detectadas em processos inflamatórios e angiogênese.6–8 Em estudos recentes, a proteína SCUBE‐1 foi detectada em células endoteliais vasculares e plaquetas conhecidas por desempenharem papéis cruciais no processo de trombose arterial.9,10 Além disso, há um estudo avaliando os níveis séricos de VEGF, SCUBE‐1 e SCUBE‐3 em pacientes com psoríase, no qual os autores afirmam que SCUBE‐1 pode estar relacionada à patogênese da psoríase.11

A espessura íntima‐média carotídea (EIMC) é a medida da espessura da parede da artéria carótida avaliada na ultrassonografia, e mesmo alterações iniciais da aterosclerose podem ser diagnosticadas diretamente por esse método.12 Alguns estudos relataram que pacientes com psoríase têm valores de EIMC mais altos do que controles saudáveis não psoriásicos.13–15Além disso, eles alegaram que a psoríase é fator de risco independente para aumento da EIMC, que indica aterosclerose subclínica.13

O presente estudo teve como objetivo avaliar aterosclerose subclínica em pacientes com psoríase pela medida da EIMC, níveis de SCUBE‐1 e parâmetros metabólicos, além de compará‐los entre pacientes psoriásicos e controles saudáveis não psoriásicos e, assim, investigar se SCUBE‐1 poderia desempenhar papel tanto na patogênese da psoríase quanto da aterosclerose. Que seja de conhecimento dos autores, este é o primeiro estudo na literatura avaliando os níveis de SCUBE‐1 e a medida da EIMC simultaneamente em pacientes psoriásicos e controles saudáveis.

Este estudo prospectivo de caso‐controle foi revisado pelo Comitê de Ética do Suleyman Demirel University Hospital e aprovado pela decisão número 370 em 23/12/2019. Este protocolo de estudo foi consistente com a Declaração de Helsinque, e consentimento informado foi obtido de cada um dos participantes.

Quarenta e seis pacientes (19 mulheres e 27 homens) com média de idade de 40,3±13,8 anos e 43 controles (18 mulheres e 25 homens) com média de idade de 39,9±11,6 anos foram incluídos no estudo. Não houve diferença significante entre os dois grupos em relação à média de idade e sexo (p=0,890, p=0,958 respectivamente). A duração média da doença dos pacientes foi de 12,6 anos. O escore PASI médio foi de 12,3 no grupo de pacientes. Quinze pacientes tinham psoríase leve e 31 pacientes tinham psoríase moderada a grave, de acordo com os escores PASI. Os pacientes tinham IMC um pouco maior do que os controles, com diferença não significante (25,9±4,8kg/m2vs. 24,6±3,2kg/m2; p=0,154). A PA sistólica média e a circunferência da cintura foram maiores no grupo de pacientes, e essas diferenças foram significantes (p=0,044 e p=0,005, respectivamente). As características descritivas dos participantes são mostradas na tabela 1.

Evidências sugerem que além da inflamação, a angiogênese e a disfunção endotelial também são componentes significantes dos mecanismos patogênicos na psoríase.17,18 A associação entre psoríase e aumento do risco de doenças cardiovasculares foi comprovada em muitos estudos,17,19‐22 mas os mecanismos subjacentes permanecem indefinidos. Dois mecanismos subjacentes foram propostos: primeiro, fatores de risco cardiovascular no centro das atenções (DM, resistência à insulina, hipertensão, perfis lipídicos alterados, IMC alto, tabagismo) podem ser vistos com maior frequência em pacientes com psoríase em comparação com o restante da população;23,24 o segundo é a própria psoríase, cuja inflamação sistêmica também pode afetar diretamente as paredes dos vasos e, como resultado, vasos inflamados elevam o risco de doenças cardiovasculares e mortalidade.25 Em um estudo de base populacional, os autores mostraram que a psoríase estava associada ao aumento médio da EIMC, mas não à prevalência de placa carotídea.26 Em outro estudo da Itália, observou‐se aumento significante nos valores médios de EIMC em pacientes com psoríase, além de forte correlação positiva entre os escores PASI e EIMC.27 Semelhante à literatura, o presente estudo mostra diferença significante nos valores de EIMC de pacientes com psoríase em relação aos controles saudáveis. Além disso, PA sistólica e diastólica foram significantemente mais altas no grupo de pacientes, enquanto ambos os grupos não mostraram nenhuma diferença em termos de hábitos de tabagismo e consumo de álcool e IMC. Ao contrário do estudo mencionado anteriormente, não foram encontradas diferenças significantes nos valores da EIMC de acordo com a gravidade da doença, nem correlação entre os valores da EIMC e os escores PASI. Nossos resultados mostraram que mesmo pacientes com doença leve podem ter maior risco de presença de aterosclerose subclínica e, nos pacientes do presente estudo, acredita‐se que o possível mecanismo subjacente causador dessa diferença esteja relacionado à própria doença.

SCUBE‐1 pertence à família de proteínas SCUBE que estão aumentadas em processos inflamatórios e condições associadas à hipóxia, e acredita‐se que tenham papel na angiogênese fisiológica e patológica.28 Na literatura, a expressão de SCUBE‐1 foi demonstrada especialmente em células endoteliais vasculares de tecidos altamente vascularizados,8 e os níveis de SCUBE‐1 estavam aumentados em condições como síndrome coronariana aguda, acidente vascular encefálico isquêmico agudo, DM, neoplasias malignas e também psoríase.9–11,29,30 Além disso, os níveis de SCUBE‐1 diminuíram com tratamentos contra IL‐1β e TNF‐α.8 Até o momento, há apenas um estudo avaliando os níveis de SCUBE‐1 em pacientes com psoríase, e esse estudo demonstrou que os níveis de VEGF, SCUBE‐1 e SCUBE‐3 eram significantemente diferentes entre pacientes com psoríase e controles saudáveis.12 Os autores também relataram que SCUBE‐1 apresentou 83% de sensibilidade e 62% de especificidade para prever a psoríase. Assim, eles sugeriram que a família de proteínas SCUBE pode ser marcador potencial no processo e na triagem da angiogênese patológica em pacientes psoriásicos. Da mesma maneira, o presente estudo demonstrou níveis significantemente elevados de SCUBE‐1 no grupo de pacientes em comparação aos controles saudáveis. A análise de regressão múltipla e os resultados de correlação entre EIMC e SCUBE‐1 indicaram que o nível de SCUBE‐1 está fortemente associado à aterosclerose e pode ser um biomarcador útil e independente que demonstra a presença de aterosclerose subclínica, além da medida da EIMC.

A PCR é uma proteína de resposta de fase aguda envolvida em muitos processos inflamatórios, como angiogênese, trombose e ativação do sistema complemento.31 Foi demonstrado que níveis elevados de PCR estão relacionados ao risco de eventos cardiovasculares futuros.32 O presente estudo mostrou níveis significantemente aumentados de PCR no grupo de pacientes, o que pode demonstrar maior prevalência de aterosclerose subjacente e distúrbios cardiovasculares em pacientes com psoríase. A circunferência da cintura é um marcador clínico de obesidade associado a aterosclerose e a distúrbios cardiovasculares. Além disso, é considerado medida não invasiva independente da aterosclerose subclínica.33 No presente estudo, embora os pacientes tivessem IMC semelhante ao dos controles saudáveis, a medida da circunferência da cintura era significantemente maior no grupo de pacientes. Também foi demonstrada correlação positiva entre a circunferência da cintura e a PA. Esses resultados sugerem que a medida da circunferência da cintura também é um valor importante, indicando aumento da PA e possível aterosclerose subclínica, mesmo que os pacientes não sejam obesos.

Embora o presente estudo tenha algumas limitações, como baixo número de participantes e não ter incluído nenhum outro marcador inflamatório relacionado à angiogênese ou aterosclerose, como VEGF, adiponectina, entre outros, não há nenhum outro estudo na literatura avaliando parâmetros metabólicos, SCUBE‐1 sérico e medida da EIMC simultaneamente em pacientes com psoríase. Com esses resultados, os autores demostraram que além da medida da EIMC, SCUBE‐1 pode ser marcador importante e independente para demonstrar aterosclerose subclínica por meio de sua participação no processo patológico da angiogênese em pacientes com psoríase. Além disso, os níveis séricos de PCR e a circunferência da cintura podem estar particularmente relacionados à aterosclerose subclínica e podem ser indicadores de futuras doenças cardiovasculares. Este estudo pioneiro deve ser validado em futuros estudos longitudinais prospectivos com amostras maiores e mais marcadores inflamatórios. Os autores acreditam que, no futuro, quando as vias e os mecanismos pelos quais a SCUBE‐1 atua na patogênese da psoríase forem mais bem compreendidos, ela poderá ser um alvo potencial para futuras terapêuticas, especialmente para prevenir a angiogênese patológica subjacente e a aterosclerose subclínica na psoríase.

Nenhum.

Havva Hilal Ayvaz Çelik: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; elaboração e redação do manuscrito.

Mevlüt Serdar Kuyumcu: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados; revisão crítica do manuscrito; análise estatística; concepção e planejamento do estudo.

Fevziye Burcu Şirin: Aprovação da versão final do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito; concepção e planejamento do estudo.

Mehmet Cirit: Obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa.

Selma Korkmaz: Revisão crítica do manuscrito.

İjlal Erturan: Revisão crítica do manuscrito.

Seda Çelik: Obtenção, análise e interpretação dos dados.

Mehmet Yıldırım: Revisão crítica do manuscrito.

Nenhum.