A ictiose arlequim (IA) é doença genética autossômica recessiva rara (prevalência de 1/300.000‐1/1.000.000) com alta taxa de mortalidade.1,2 Fetos com IA podem desenvolver alterações cutâneas graves durante o desenvolvimento, incluindo grandes e espessas escamas em forma de placas cobrindo todo o corpo, eclábio, ectrópio grave e orelhas achatadas, e progressão tardia para eritrodermia esfoliativa grave. Insuficiência respiratória, perda de líquido e calor, infecções de pele e distúrbios metabólicos eletrolíticos são as principais razões para o mau prognóstico da IA. Infelizmente, não há tratamento eficaz para a doença.3 Métodos confiáveis para o diagnóstico pré‐natal são, portanto, essenciais para a detecção neonatal de IA.

Antes de 2005, nenhum gene candidato para IA havia sido identificado, e o diagnóstico da doença dependia de histopatologia em biópsias intrauterinas da pele fetal entre 19 e 23 semanas.4–6 Entretanto, como esse método é invasivo e tecnicamente difícil, ele aumenta o risco de múltiplas complicações na gravidez. Portanto, depois que o gene ABCA12 foi identificado como o gene causador da IA, a análise da mutação do gene ABCA12 pela análise do líquido amniótico e sangue do cordão umbilical tornou‐se método eficaz para o diagnóstico pré‐natal de IA.7,8 No entanto, grávidas sem histórico familiar ou histórico de gravidez com IA muitas vezes optam por não realizar a triagem pré‐natal específica para IA utilizando os métodos mencionados acima. A ultrassonografia (US), contudo, como exame não invasivo e de baixo custo, parece ser método eficaz para o diagnóstico pré‐natal de IA.

No presente estudo, os autores realizaram com sucesso o diagnóstico pré‐natal utilizando US em 2D combinada com 3D em um feto com IA sem histórico familiar. Análise cromossômica por microarray (CMA, do inglês chromosomal microarray analysis) e análise da sequência de Sanger foram usadas para identificar anormalidades cromossômicas fetais e identificar a mutação patogênica do gene ABCA12.9,10 Além disso, pesquisando a literatura publicada sobre IA, os autores resumiram as características ultrassonográficas da doença.

A IA é genodermatose rara com alta letalidade, não havendo tratamento eficaz para a doença. Com base nos resultados deste estudo, foi encontrada uma ampla faixa etária materna de casos de IA (variando de 27 a 40 anos) e nenhuma anormalidade significante nos exames do primeiro e segundo trimestres. Em virtude de sua raridade e do período de início, a triagem pré‐natal para IA é extremamente difícil, e a maioria das mulheres grávidas, especialmente aquelas sem histórico familiar, pode facilmente perder o período adequado para realizar exames precisos, como a detecção de alterações moleculares no líquido amniótico e no sangue do cordão umbilical.11 Entretanto, algumas características ultrassonográficas específicas da IA podem ser detectadas no exame ultrassonográfico no final da gravidez (variando de 27 a 34 semanas). Espera‐se que o uso pré‐natal da US, em virtude da ausência de radiação ionizante, sua conveniência e aplicabilidade clínica, seja ferramenta eficaz para a triagem pré‐natal de IA.

No presente estudo, os autores resumiram as principais características ultrassonográficas de IA pesquisando a literatura relevante, e os resultados são apresentados na tabela 3.11–20 As características com ocorrência em mais de cinco casos foram as seguintes: (1) descamação da pele; (2) mãos cerradas e pés tortos; (3) ectrópio; (4) nariz achatado; (5) retardo do crescimento fetal; (6) polidrâmnio; (7) líquido amniótico ecogênico. Os autores acreditam que as apresentações ultrassonográficas específicas descritas acima podem estar relacionadas principalmente a alterações da pele em fetos com IA. Por exemplo, o espessamento anormal da pele pode limitar o movimento dos membros fetais e afetar o crescimento e desenvolvimento intrauterinos. Como o líquido amniótico e a pele fetal apresentam difusão livre durante a gravidez,21 isso também parece explicar por que a IA pode causar polidrâmnio. A descamação da pele também é considerada uma das causas do líquido amniótico ecogênico.

A observação tridimensional permitiu aos autores obter mais informações visuais de imagens estereoscópicas e descobrir as características ultrassonográficas específicas da IA. Além disso, a maioria dos casos de IA apresenta polidrâmnio, o que favorece a aquisição de imagens tridimensionais.22 Portanto, os autores declaram que a combinação de US em 2D e 3D pode ser de maior utilidade para o diagnóstico pré‐natal de IA.

O gene ABCA12, localizado na membrana celular, é um transportador de lipídios de queratinócitos epidérmicos e o defeito no ABCA12 leva à quebra da barreira lipídica da pele.8,23 Os resultados da análise de microarray cromossômico do presente caso mostraram a perda de heterozigosidade (LOH) no cromossomo 2. A análise de sequenciamento do gene ABCA12 identificou uma nova mutação ‐ ABCA12:c.3785delT. A mutação ABCA12:c.3785delT é uma mutação frameshift e de deleção que faz com que a fenilalanina se converta em serina em sua cadeia peptídica codificadora e gere um códon de terminação prematura na posição 42 do novo frame de leitura. Carregar códons de parada prematura pode gerar proteínas truncadas24 e induzir um processo de degradação do mRNA chamado decaimento do mRNA mediado por nonsense.25 Essas causas levam à perda de função da proteína original (p.Phe1262Serfs*42). Os achados do presente caso fornecem novas pistas para uma investigação mais aprofundada sobre a patogênese da IA.

A IA tem características ultrassonográficas relativamente específicas; portanto, o exame sistemático de mulheres grávidas utilizando US em 2D combinado com 3D no terceiro trimestre da gravidez pode reduzir drasticamente a taxa de diagnósticos não realizados ou errados de IA. Além disso, uma nova mutação patogênica no gene ABCA12 foi identificada, a qual explicou o possível mecanismo patogênico.

Nenhum.

Zesi Liu: Aprovação da versão final do manuscrito; revisão crítica da literatura; participação efetiva na orientação da pesquisa; elaboração e redação do manuscrito; concepção e planejamento do estudo.

Chunli Jing: Aprovação da versão final do manuscrito; participação efetiva na orientação da pesquisa; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica do manuscrito; concepção e planejamento do estudo.

Nenhum.