A alopecia areata (AA) é doença autoimune que causa perda de cabelo sem cicatrizes na lesão e ocorre em qualquer idade.1 Ela normalmente se apresenta como áreas arredondadas de alopecia, únicas ou múltiplas, embora possa ocorrer calvície completa (AA total). AA universal é definida como a perda de pelos em todo o corpo. A AA também pode se apresentar na circunferência da cabeça, chamada AA ofiásica.2 A AA é considerada doença poligênica influenciada por herança geneticamente complexa, especialmente de genes relacionados a doenças autoimunes e inflamatórias, além de fatores ambientais.3,4 A literatura relata que vários genes do sistema imunológico contribuem para o desenvolvimento dessa doença, como o gene regulador autoimune (AIRE), antígeno leucocitário humano (HLA), genes de interleucina (IL), antígeno 4 associado ao linfócito T citotóxico (CTLA4), proteína tirosina fosfatase não receptora 22 (PTPN22), fator de necrose tumoral da superfamília 6 ou CD95 (FAS) e ligante FAS (FASL), entre outros.5,6

O CTLA4 (2q34) é membro da superfamília imunoglobulinas que codificam uma proteína que é potente reguladora negativa da resposta das células T. Por seu papel na manutenção da tolerância imunológica, ele tem sido apontado como um gene de suscetibilidade em doenças autoimunes humanas,e apresenta vários polimorfismos associados ao seu desenvolvimento.7 Entre os polimorfismos, duas variantes genéticas podem contribuir para a suscetibilidade ao AA:+49AG (rs231775), uma variação missense que leva a uma substituição do aminoácido treonina por alanina no códon 17 no peptídeo líder (T17A) e CT60 (rs3087243), localizada em 236bp downstream no gene CTLA4 (3’‐UTR).8 No entanto, estudos recentes feitos em diferentes populações indicam que a relação dessas variantes genéticas no desenvolvimento de AA é controversa.3,9

O presente estudo teve como objetivo determinar se as variantes dos genes CTLA4+49AG (rs231775) e CT60 (rs3087243) constituem um fator de predisposição para AA em uma coorte de pacientes mexicanos.

AA é doença autoimune com perda de cabelos que tem sido associada a múltiplas variantes genéticas, várias das quais participam de vias de resposta imune relacionadas ao HLA.12 O produto do gene CTLA4 é um receptor expresso pelas células T CD4+e CD8+. Experimentos em camundongos knockout demonstraram o importante papel que o CTLA4 desempenha na proteção contra a autoimunidade. O CTLA‐4 é um regulador negativo crítico das respostas das células T e sua ação nas células Treg pode controlar a atividade de outras células e a autoimunidade fatal.13

Foi sugerida a associação entre a presença das variantes do gene CTLA4 e o desenvolvimento de diferentes doenças autoimunes.14,15 No entanto, nas doenças imunológicas dermatológicas, os resultados são controversos; no vitiligo, a literatura relata tanto sua participação como não influência.16 Uma situação semelhante foi observada no desenvolvimento da psoríase.17,18

Nesse sentido, considerando a possível contribuição da função autoimune na alopecia, estudos de variantes genéticas do gene CTLA4 foram conduzidos em diversas populações. Uma análise anterior dessa associação sugeriu o possível envolvimento das variantes do gene CTLA4 como fator de risco no desenvolvimento de AA em uma população europeia,8 com efeito mais forte em pacientes com formas acentuadas da doença.

Outro estudo feito em uma população italiana, no qual foram analisadas as variantes dos genes rs231775 e rs3087243, apontou esse último como fator de risco no desenvolvimento de AA em placas.9 Por outro lado, estudo feito no Irã não conseguiu provar a associação da variante do gene rs3087243 no desenvolvimento de AA.3

Em estudo anterior, os autores observaram a participação de variantes genéticas de TNFα e PTPN2219 como fator de risco para AA em pacientes mexicanos; a função de ambos os genes está relacionada à regulação dos mecanismos imunológicos. No entanto, a participação das variantes genéticas do CTLA4 na AA não foi analisada nessa população.

Alguns SNPs dentro do gene CTLA‐4 já foram analisados quanto à suscetibilidade à artrite reumatoide (AR) na população mexicana; entre eles, rs5742909, rs231775 e rs3087243; sugere‐se que o haplótipo ‐319C/+49G/CT60G do gene CTLA‐4 é fator de risco para AR, enquanto que o SNP rs3087243 pode ser fator protetor contra esse tipo de doença autoimune.20

No entanto, não foram observadas diferenças significativas para rs231775 e rs3087243 no presente estudo (tabela 2), sugeriu‐se que essas variantes não são fator de risco no desenvolvimento de AA ou de AA em placas na população mexicana.

As variantes genéticas rs231775 e rs3087243 do gene CTLA4 não constituem fator de risco no desenvolvimento de AA na população mexicana de Monterrey, México. Além disso, essas variantes genéticas não apresentam associação com antecedentes familiares/pessoais de doenças autoimunes ou com o gênero dos sujeitos do estudo.

Nenhum.

Mauricio Andrés Salinas Santander: Análise estatística; aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Cristina Susana Cantu‐Salinas: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Jorge Ocampo‐Candiani: Aprovação da versão final do manuscrito; concepção e planejamento do estudo; participação efetiva na orientação da pesquisa; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Victor de Jesus Suarez‐Valencia: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Jennifer Guadalupe Ramirez‐Guerrero: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; obtenção, análise e interpretação dos dados; revisão crítica da literatura.

Celia Nohemi Sanchez‐Dominguez: Aprovação da versão final do manuscrito; elaboração e redação do manuscrito; revisão crítica da literatura; revisão crítica do manuscrito.

Nenhum.