A alopecia areata (AA) afeta principalmente o couro cabeludo, mas pode afetar cílios e pelos corporais. Seu tratamento pode ser tópico (corticoides, minoxidil, antralina, difenciprona) e sistêmico (corticosteroides, azatioprina, metotrexato, ciclosporina e sulfassalazina).1 Há estudos demonstrando benefício da mesalazina2 e, mais recentemente, dos inibidores da Janus Kinase (JAK).3

Até junho de 2022, o Food and Drug Adminstration (FDA) não havia aprovado nenhum tratamento para AA, quando então aprovou o baricitinibe para adultos.4 Até aquele momento, as opções de tratamento eram off‐label,2 e os inibidores da JAK ainda permanecem medicações de difícil acesso em virtude de seu alto custo. Pacientes com doença grave têm benefícios limitados com os tratamentos, e a taxa de recorrência é alta. Por isso, risco‐benefício e segurança dos medicamentos usados devem ser considerados. A AA afeta adultos e crianças, e estima‐se que até 20% dos casos ocorram na infância,5,6 quando tende a ser mais grave e com pior prognóstico.3 Crianças com AA apresentam maiores índices de ansiedade, depressão e diminuição da qualidade de vida.7

Este é um estudo de 18 pacientes, realizado em duas unidades de Dermatologia Pediátrica do Brasil – uma no Hospital Santo Antônio, em Porto Alegre, e outra no Hospital das Clínicas, em Curitiba. O período do estudo, desde a fase de seleção até a avaliação final, deu‐se de janeiro de 2019 a julho de 2020. Dos 18 pacientes, dois não responderam à mesalazina após seis meses de tratamento. Outros dois não puderam finalizar seu acompanhamento e tratamento por motivo de mudança de cidade ou pela pandemia do coronavírus‐19. Assim, 14 indivíduos foram analisados aos 6 e 12 meses após início do tratamento: 10 apresentavam AA em placas com SALT > 40, alopecia universal (AU) ou alopecia total (AT), e quatro com AA difusa. Desses quatro, três tiveram o diagnóstico confirmado por biopsia e um apresentou inicialmente placas, mas evoluiu para difusa. Foram incluídos indivíduos com diagnóstico de AA com SALT ≥ 40 ou com AA difusa, não responsivos ao tratamento tópico e corticoterapia sistêmica, de qualquer sexo, idade entre 2 e 18 anos. O consentimento informado foi obtido de todos os pacientes e/ou de seus responsáveis legais.

Exames laboratoriais foram realizados antes do tratamento, mensalmente nos primeiros seis meses e a cada dois meses até completar 12 meses. Durante o tratamento com mesalazina, os pacientes com teste de tração positivo (indicando doença ativa) utilizaram corticoterapia sistêmica: prednisolona 1mg/kg/dia por cinco dias, com retirada gradual a partir do sexto dia e ao longo de 22 a 30 dias, e manutenção nos finais de semana de 0,5 a 1mg/kg/dia até que o teste de tração fosse negativo. Todos os pacientes do estudo haviam recebido terapia com corticosteroides sistêmicos isoladamente nas mesmas doses descritas por três meses antes de iniciar a mesalazina e não apresentaram sinais de repilação. A mesalazina foi administrada por via oral, na dose inicial de 30mg/kg/dia, dividida em duas doses diárias, aumentada até 50mg/kg/dia.

A resposta ao tratamento foi avaliada por meio de fotografias aplicando a escala SALT.6 A escala varia de zero (ausência de alopecia) a 100 (ausência completa de pelos no couro cabeludo). A resposta ao tratamento foi avaliada aos seis e 12 meses de terapia pela diferença no escore SALT basal (SALT B) e os escores nesses dois tempos (SALT 6 meses; SALT 12 meses). Os pacientes foram classificados em quatro grupos de acordo com o percentual de redução do escore SALT: 5% a 25% (resposta fraca), 26% a 50% (moderada), 51% a 75% (expressiva) e 76% a 100% (notavelmente expressiva).

Para calcular a eficácia do tratamento, foram realizadas comparações das medidas de SALT obtidas por meio do teste t de Student. Os pacientes com AA difusa não puderam ser avaliados com a escala SALT porque essa refere‐se à avaliação em placas. Portanto, o acompanhamento e a melhora foram observados por meio de fotografias (no início, aos seis e 12 meses) e por dermatoscopia procurando pontos pretos, cabelos em ponto de exclamação e pontos amarelos. O grupo com alopecia difusa foi assim classificado: excelente, quando a repilação avaliada pelo exame clínico e dermatoscopia foi maior que 40%; boa, quando foi de 20%‐40%; ruim, quando menor que 10%; e nenhuma resposta, quando sem mudança. Ao comparar resultados dos exames laboratoriais apresentados antes e após o uso da mesalazina, não houve alterações. O SALT basal variou de 40,6 a 100, com média de 86,5 (DP = 22,2). Analisando os resultados, observou‐se eficácia significativa do tratamento com mesalazina tanto aos seis quanto aos 12 meses (tabela 1). A redução média relativa aos seis meses foi de 29,9%, p = 0,003; (intervalo: −67; 0; n = 12), e aos 12 meses foi de 66,8%, p < 0,001 (intervalo: −92,2; −12,0; n = 10). Após 12 meses de terapia com mesalazina, 40% dos pacientes apresentaram resposta altamente expressiva (redução ≥ 76%) – figura 1, 30% tiveram resposta expressiva, 20% resposta moderada e um (10% da amostra) teve baixa resposta à medicação (tabela 2). Os quatro pacientes com AA difusa mostraram melhora significativa e obtiveram excelente resposta aos 12 meses de tratamento (tabela 2).

Figura 1.

Resposta clínica à mesalazina em pacientes com alopecia areata universal. (A) Paciente de 3 anos e 6 meses de idade, antes e após 12 meses de tratamento. (B) Paciente de 7 anos, antes e após 12 meses de tratamento

(0.26MB).

Em 2007, um estudo mostrou que um medicamento semelhante à mesalazina, chamado sulfassalazina, manteve a repilação induzida por corticosteroide, sugerindo potencial benefício dessa medicação.8 A sulfassalazina é um pró‐fármaco composto por ácido 5‐aminossalicílico ligado à sulfapiridina por um anel azol. Enquanto o 5‐ASA tem efeitos benéficos em doença inflamatória intestinal, a sulfapiridina é responsável pela maioria dos efeitos colaterais (cefaleia, anorexia, náuseas e vômitos). A mesalazina (liberação lenta de 5‐ASA) não contém sulfapiridina, e é mais bem tolerada. É usada em crianças para tratamento de doença inflamatória intestinal e tem efeito imunomodulador e de imunossupressão, incluindo inibição de interleucinas (IL)‐1 e IL‐2 e do fator de necrose tumoral alfa.2

Em 2018, nosso grupo publicou o primeiro estudo com mesalazina e demonstrou benefício em pacientes pediátricos com AA grave.2 Em 2021, Mahgoob et al. compararam mesalazina com azatioprina em 30 pacientes adultos e crianças com AA grave e mostraram que ambas são eficientes para AA, com a mesalazina apresentando menos efeitos colaterais.9 Nosso estudo observou redução média relativa de SALT de 66,8% após 12 meses de tratamento com mesalazina, resultado semelhante a um estudo que evidenciou redução de 67,7% em adolescentes com AA usando tofacitinibe,10 porém com custo de tratamento bem inferior no caso da mesalazina. O presente estudo destaca os potenciais benefícios da mesalazina para gerenciar pacientes com AA. Parece ser uma possibilidade segura, principalmente na população pediátrica, na qual é imperativo o uso de medicamentos com menor probabilidade de efeitos colaterais. A limitação é o pequeno tamanho da amostra e o uso concomitante de corticoterapia quando a doença estava ativa. Mais estudos, especialmente ensaios clínicos controlados, devem ser feitos.