O tumor glômico (TG) é neoplasia benigna de origem mesenquimal que surge do corpo glômico. Em geral. ocorre nos dedos, especialmente no leito ungueal.1 O TG é frequentemente diagnosticado incorretamente, causando dor e atraso no tratamento. Alodinia, sensibilidade localizada e hipersensibilidade ao frio são a chave para diagnosticar o TG. No entanto, na prática, os pacientes nem sempre apresentam esses sintomas simultaneamente. Embora estudos anteriores tenham demonstrado que fibras nervosas, mastócitos e ciclooxigenase‐2 são abundantes no TG,2–4 a compreensão dos mecanismos da dor ainda é incompleta. O presente estudo realizou análise retrospectiva de série de casos de 60 pacientes com TG. Foram avaliadas as expressões de interleucina‐1 beta (IL‐1β), interleucina‐6 (IL‐6) e peptídio relacionado ao gene da calcitonina (CGRP, do inglês calcitonin gene related peptide) em amostras de TG, e seu possível papel no TG foi analisado.

Os estudos atuais sobre TG foram principalmente relatos de casos. O presente estudo descreve as características clinicopatológicas por meio de um estudo retrospectivo de série de casos de 60 TG. Havia mais pacientes do sexo feminino, e a proporção entre homens e mulheres foi próxima de 1:2 (21:39), o que foi consistente com pesquisas anteriores.7 O TG é mais comum em pessoas jovens e de meia‐idade, e essas geralmente apresentam maior duração da doença. Todos os pacientes deste estudo apresentavam uma única lesão. Mais da metade dos 60 casos eram localizados nos dedos, especialmente nos polegares. A falange distal é a localização dolorosa mais comum.8 O corpo glômico é uma estrutura neurovascular termorreguladora. Assim, quando a temperatura muda, a pressão intracapsular do tumor muda e causa dor. Clinicamente, o TG pode ocorrer em outros órgãos, como estômago,9 rim,10 brônquios segmentares11 por exemplo. Embora raros, o número de relatos tem crescido nos últimos anos. A etiologia do TG é desconhecida, mas alguns pesquisadores indicaram que pacientes com neurofibromatose tipo 1 frequentemente apresentam TG, e mutações do gene da neurofibromatose tipo 1 em ambos os alelos foram encontradas nas células glômicas.12 Não houve casos de neurofibromatose no presente estudo e não foram encontradas outras doenças específicas concomitantes. O tamanho médio do tumor é de 0,79cm, o comprimento máximo do tumor é de 3cm. O TG costuma ser benigno e não cresce indefinidamente. Cinquenta e oito casos apresentaram dor, e apenas dois casos eram assintomáticos; isso pode ser decorrente de diferenças individuais, pois cada pessoa tem uma percepção e limiar de dor diferentes. A maioria dos casos foi classificada histopatologicamente como TG sólido e glomangioma. Não havia glomangiomioma, o que foi consistente com estudo anterior.13 O diagnóstico inicial incluiu TG, tumor vascular, cistos e edema, e a taxa de diagnósticos corretos foi de 63,3%.

Sensibilidade localizada em algum ponto, dor intensa e hipersensibilidade ao frio são manifestações clínicas típicas de TG, embora possam não estar presentes ao mesmo tempo. Poucas pesquisas exploraram o mecanismo da dor no TG.2,14 A tríade de dor típica do TG é semelhante à da dor neuropática: dor espontânea, hiperalgesia e dor evocada (particularmente ao toque leve e ao frio).15 Os autores acreditam que a dor causada pelo TG seja neuropática. O mecanismo da dor neuropática é complexo, envolvendo sensibilização central e periférica. IL‐1β e IL‐6 são dois tipos de mediadores da dor.

Estudos anteriores mostraram que a IL‐1β pode induzir dor e inflamação neuropática,16 e a redução de sua expressão pode reduzir a dor.17 No núcleo vermelho, a IL‐6 medeia a dor neuropática induzindo a produção de TNF‐α e IL‐1β. A IL‐6 induz a produção de IL‐1β por meio das vias JAK2/STAT3 e ERK. A dor neuronal ou a dor após lesão nervosa depende fortemente da transdução de sinal de citocinas (particularmente IL‐1β). A concentração intratecal de IL‐1β correlacionou‐se com o grau de dor mecânica anormal.18 A própria IL‐1β, por meio de autoestimulação em células endoteliais, é o mecanismo de superexpressão sustentada de IL‐1β.19 O TG é formado pela proliferação patológica do corpo glômico, que é composto por células endoteliais; portanto, a IL‐1β pode estar relacionada à patogênese do TG.

A IL‐6 é regulada positivamente em vários modelos pré‐clínicos de dor neuropática, incluindo lesão periférica, dor oncológica e neuropatia periférica diabética. Os níveis de IL‐6 em pacientes com herpes‐zóster estão significantemente aumentados, relacionados à gravidade da dor.20 Após a lesão nervosa, os níveis de IL‐6 estão associados à alodinia em virtude do aumento da síntese de neurônios ou células imunológicas. A IL‐6 interage com neurônios na via da dor e induz a excitabilidade excessiva dos nociceptores.21,22

O neuropeptídio CGRP é o principal neurotransmissor da fibra nervosa classe C, desempenhando papel essencial no início e na manutenção da dor neuropática.23 O presente estudo descobriu que o CGRP não foi expresso no TG, sugerindo que o mesmo pode não desempenhar papel significante na dor relacionada ao TG. A liberação ou expressão de CGRP é um dos fatores‐chave na dor. As concentrações de CGRP no plasma, líquido sinovial e líquido cefalorraquidiano estão elevadas durante a dor,24 mas a expressão de CGRP nos tecidos tem sido pouco estudada e o mecanismo exato não foi totalmente descrito. Não existem estudos sobre a correlação entre CGRP e TG. O papel do CGRP na dor é mais evidente em doenças como a enxaqueca.25 O TG é um pequeno tumor superficial localizado, e o papel específico do CGRP em diferentes doenças pode ser diferente.

Foi demonstrado que a expressão de IL‐1β e IL‐6 era alta nas células de TG, sugerindo que IL‐1β e IL‐6 tenham certo papel nociceptivo no TG. Sensibilidade localizada e dor intensa geralmente coexistem. Nos quatro pacientes com intolerância ao frio, a intensidade da imunomarcação com IL‐1β e IL‐6 também foi forte, sugerindo que podem não desempenhar papel na hipersensibilidade ao frio. No entanto, como havia apenas quatro pacientes com intolerância ao frio, é necessário aprofundar a pesquisa com amostra maior.

O TG é raro porém é mais comum em mulheres. Às vezes, sua aparência é difícil de distinguir do hemangioma, cisto epidérmico e outros tumores. O diagnóstico deve ser baseado nas manifestações clínicas combinadas com o exame histopatológico. A maioria dos pacientes apresenta alodinia, e alguns pacientes apresentam dor induzida pelo frio. IL‐1β e IL‐6 foram expressos em todos os casos de TG, sugerindo que podem participar do mecanismo da dor, mas não da causa da hipersensibilidade ao frio. Ainda não foi observado que o CGRP desempenhe qualquer papel nesse tumor.

Este trabalho recebeu suporte financeiro da National Natural Science Foundation of China (21874014).

Yuehua Sun: Obtenção, análise e interpretação dos dados, elaboração e redação do manuscrito, análise estatística.

Ruiqun Qi: Participação efetiva na orientação da pesquisa, concepção e planejamento do estudo.

Ze Wu: Revisão crítica da literatura.

Xiaodong Zhang: Participação intelectual em conduta propedêutica e/ou terapêutica de casos estudados, revisão crítica do manuscrito.

Jun Niu: Aprovação da versão final do manuscrito.

Nenhum.