Mais opções de medicamentos, cursos de tratamento prolongados e maior sobrevida do paciente contribuem para maior exposição aos medicamentos e, posteriormente, dão origem à incidência de reações adversas cutâneas a medicamentos (RACM).1–3 Embora a maioria dos pacientes com RACM obtenha cura após a descontinuação do medicamento, tipos graves de RACM requerem intervenções hospitalares e são até potencialmente fatais.4,5 O presente relato analisou retrospectivamente as características de pacientes hospitalizados com RACM. Especificamente, o relato enfoca o período de incubação (PI) e fatores associados.

Foram incluídos neste estudo 308 pacientes confirmados com RACM hospitalizados no First Affiliated Hospital da Chongqing Medical University no período de 2013 a 2018. As características demográficas e clínicas desses pacientes foram coletadas do sistema de prontuários médicos eletrônicos. A relação entre o PI e outros fatores foi avaliada por análise de correlação, e as diferenças dos níveis de PI entre os diferentes subgrupos foram comparadas pelo teste de Kruskal‐Wallis. Este estudo foi revisado e aprovado pelo Comitê de Ética do First Affiliated Hospital da Chongqing Medical University.

A tabela 1 mostra as características basais dos pacientes avaliados. A média de idade dos pacientes foi de 47 anos; 49,7% eram do sexo feminino. Os resultados mostraram que o eritema multiforme e o exantema maculopapular foram as reações mais comuns, correspondendo a 30,5% e 26,6%, respectivamente. As RACM graves como síndrome de Stevens‐Johnson/necrólise epidérmica tóxica (SJS/NET) e reação cutânea associada à eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS, drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms) foram responsáveis por 21% dos casos. A mediana do PI foi de quatro dias, com mediana do tempo de permanência de sete dias. Além disso, em cerca de 40% dos pacientes as lesões cutâneas afetaram a mucosa e mais de 70% dos pacientes desenvolveram RACM com memdicação por via de administração oral. Em relação aos medicamentos implicados, os antibióticos foram os mais comuns, afetando 36,7% de todos os pacientes, seguidos por medicamentos fitoterápicos chineses (24,7%), anti‐inflamatórios não esteroidais (10,1%) e anticonvulsivantes (8,8%). Além disso, foram comparados os tipos de medicamentos implicados em pacientes com RACM graves e com RACM leves a moderadas. O resultado mostrou diferença significativa entre os dois subgrupos (p <0,001). Os anticonvulsivantes e o alopurinol pareciam estar associados a tipos graves de RACM (fig. 1).

Figura 1.

Distribuições de tipos de medicamentos implicados no total de pacientes e nos pacientes com reações adversas cutâneas dos tipos grave e leves a moderadas. A diferença foi comparada pelo teste do qui‐quadrado e calculado o V de Cramer. AINEs, anti‐inflamatórios não esteroidais.

(0.34MB).

O PI foi a prioridade deste relato e foram analisados ainda os fatores associados ao PI, como mostrado na tabela 2. O resultado mostrou que os tipos de doença (Épsilon ao quadrado=0,153; p <0,001), via de administração (Épsilon ao quadrado=0,060; p <0,001) e medicamentos implicados (Épsilon ao quadrado=0,151; p <0,001) foram os fatores correlacionados de maneira significativa. Entretanto, nenhuma associação significativa foi detectada entre o PI e gênero (rrank‐biserial=0,002; p=0,973), idade (rho=0,104; p=0,068) e envolvimento da mucosa (rrank‐biserial=0,132; p=0,054). Com base nesses resultados, comparamos os níveis de PI entre os diferentes subgrupos (fig. 2). Os pacientes que receberam alopurinol e anticonvulsivantes tiveram PI mais longos do que com outros medicamentos; a administração oral apresentou PI mais longo do que a injetável e RACM graves mais longas do que RACM leves a moderadas (p <0,05 para todos, fig. 2 A–C). A mesma associação também pode ser observada se a proporção de cada subgrupo por PI fosse apresentada a cada três dias (fig. 2 D–F). A figura mostrou que embora quase todos os subgrupos pudessem ser detectados em cada grupo categorizado por PI, a distribuição de cada subgrupo foi distorcida e acumulada em determinada categoria de PI, indicando a associação entre o PI e esses fatores.

Figura 2.

Níveis e distribuições do período de incubação entre subgrupos de pacientes com reações adversas cutâneas. Os níveis do período de incubação foram comparados pelo teste de Kruskal‐Wallis e a análise post‐hoc foi ajustada pelo teste de Bonferroni. DRESS, reação cutânea associada à eosinofilia e sintomas sistêmicos; EMP, exantema maculopapular; AINEs, anti‐inflamatórios não esteroidais; SJS, síndrome de Stevens‐Johnson; NET, necrólise epidérmica tóxica.

O presente estudo analisou minuciosamente os PI de RACMs baseados na hospitalização e fatores associados. Entretanto, a principal limitação deste estudo é como determinar com precisão os medicamentos implicados e PI. Embora o PI e o medicamento responsável pela RACM de cada paciente tenham sido registrados no sistema de prontuários médicos eletrônicos, o desenho retrospectivo significou que os critérios não foram unificados. Consequentemente, os resultados podem apresentar viés.

Esta análise descritiva sugeriu que tipos graves e leves a moderados de RACM podem ser doenças diferentes, especialmente em relação aos medicamentos implicados e PI. PI mais longos foram significativamente associados a tipos graves, administração oral e uso de alopurinol/anticonvulsivantes. Esse resultado pode ser útil para entender os PI das RACM e avaliar a gravidade das mesmas.