O vitiligo é uma doença despigmentante adquirida comum, caracterizada por manchas brancas distribuídas em várias partes do corpo e que afetam significativamente a qualidade de vida e a saúde mental dos pacientes.1,2 A prevalência do vitiligo em diferentes sociedades foi relatada como de 0,5% a 1%.3 Segundo uma metanálise recente, a prevalência de vitiligo entre diferentes comunidades foi de 0,2% e em estudos hospitalares, de 1,8%.4 O vitiligo surge com um padrão notável de despigmentação macular, com aparência variável em forma ou tamanho. Essa doença é classificada em dois subgrupos, vitiligo generalizado e localizado, nos quais se observa ausência de melanócitos funcionantes.5

As principais causas de vitiligo são complexas e podem ser o resultado de distúrbios genéticos, que podem apresentar herança poligênica e multifatorial.6 Sua principal causa ainda não está clara; no entanto, algumas evidências indicam que uma mudança nas funções imunológicas contribui para esse tipo de ação.7 Presume‐se que o vitiligo resulte de reações autoimunes que destroem gradualmente os melanócitos. Apesar da detecção de autoanticorpos autorreagentes em pacientes com vitiligo, um conjunto cada vez maior de evidências respalda a teoria de imunidade celular alterada como a principal causa dessa doença desfigurante.8 As citocinas têm um papel central na mediação das reações imunes celulares e humorais. O desequilíbrio entre citocinas pró‐ e anti‐inflamatórias, que favorece a predominância de uma resposta Th1/Th17, em vez de uma resposta Th2/Treg, foi proposto como um possível mecanismo subjacente do vitiligo. No entanto, um conjunto considerável de evidências respalda o papel das células T CD8 tipo 1 na destruição de melanócitos.9,10 O aumento da expressão de citocinas pró‐inflamatórias em pacientes com vitiligo (inclusive IL‐1, IL‐6 e TNF‐α) foi demonstrado em vários estudos.11–13

A IL‐27, um membro bastante novo da família IL‐6/IL‐12, é principalmente liberada por células apresentadoras de antígeno ativadas, incluindo células dendríticas (CDs), monócitos e macrófagos.14,15 Ela é composta por duas subunidades, a molécula 3 induzida por EBV(EBI3), um homólogo de IL‐12 p40, e a p28, um homólogo de IL‐6 p35. O receptor de IL‐27 (IL‐27R) é um heterodímero composto por uma cadeia alfa específica de IL‐27R (WSX‐1) e uma subunidade gp130.16 A IL‐27R é expressa por vários tipos de células, inclusive, mas não limitadas a células T, B e NK, CDs, macrófagos, queratinócitos, células T CD8 tipo 1 e células endoteliais.17–19 A sinalização de IL‐27R resulta na ativação das vias JAK‐STAT e p38 MAPK.20,21 A IL‐27 aumenta a diferenciação das células Th1 e Tr1 por meio da ativação de STAT1/3 enquanto inibe a diferenciação de células T reguladoras e células Th2.21–26 Além da diferenciação Th1, também foi demonstrado que a sinalização de IL‐27 por meio do STAT‐1 ativa células NK, que foram consideradas como tendo um papel na patogênese do vitiligo.27

Embora estudos anteriores tenham identificado o papel inflamatório da IL‐27, as evidências mais recentes sugerem um efeito imunomodulador dessa citocina.28 A IL‐27 induz Tr1 e inibe as respostas Th2 e Th17, limitando, portanto, a gravidade das doenças autoimunes pela supressão das células Th17.29–31 Ela também desempenha funções imunorregulatórias devido à regulação positiva de PD‐L1, IDO e IL‐10.32 Assim, sugere‐se que essa citocina pode ser considerada como um possível agente terapêutico para algumas doenças inflamatórias ou autoimunes.

Em relação à natureza complexa pró‐ e anti‐inflamatória da IL‐27, vários estudos avaliaram as concentrações locais ou sistêmicas da IL‐27 em diferentes doenças. Alterações na concentração de IL‐27 e sua correlação com parâmetros autoimunes também foram relatadas em várias doenças inflamatórias mediadas por Th1/Th17, como esclerose múltipla, lúpus eritematoso sistêmico, doença inflamatória intestinal e artrite reumatoide.33–36

As concentrações de IL‐27 em pacientes com vitiligo ainda não foram investigadas. O presente estudo teve como objetivo avaliar os níveis séricos de IL‐27 em pacientes com vitiligo.

A principal causa do vitiligo ainda não foi bem estabelecida. Recentemente, estudos em humanos e experimentais apresentaram evidências consideráveis sobre o padrão de autoimunidade na patogênese do vitiligo. Foi demonstrado que a imunidade humoral e celular está envolvida na etiologia da doença.37–39 As evidências sugerem um papel primário dos mecanismos mediados por células, inclusive as células Th1/Th17 e Tc1, na patogênese do vitiligo.40 Várias citocinas inflamatórias (IL‐1, IL‐6, TNF‐α, IL‐6 e IL‐17) desempenham um papel fundamental na despigmentação da pele, enquanto o nível de TGF‐β indicava um estado reversível.6,41

Foi sugerido que a IL‐27 atue como citocina pró‐inflamatória e anti‐inflamatória. Concentrações alteradas de IL‐27 foram observadas em várias doenças autoimunes e dermatológicas. Apesar de os estudos iniciais terem identificado o papel pró‐inflamatório da IL‐27, as evidências mais recentes sugerem que ela suprime a proliferação de células imunes e a produção de citocinas.28 Essas aplicações das citocinas estão relacionadas a sua atividade pró‐ ou anti‐inflamatória. O duplo papel da IL‐27 está relacionado aos diferentes tecidos envolvidos, ao mecanismo subjacente ou ao tipo e estágio das doenças autoimunes.29 Estudos anteriores revelaram que a concentração sanguínea de IL‐27 estava aumentada em pacientes com pênfigo e psoríase. Eles indicaram que os níveis de IL‐27 estavam fortemente correlacionados com os títulos de autoanticorpos IgG no pênfigo e também com o início e a gravidade da psoríase.42,43 A literatura também apresenta relatos de expressão de IL‐27 na pele com eczema.43 Essa evidência respalda a função pró‐inflamatória da IL‐27. Embora as concentrações plasmáticas de IL‐27 sejam elevadas em algumas doenças cutâneas, o nível sérico dessa citocina é reduzido em algumas doenças autoimunes, como a sindrome de Vogt‐Koyanagi‐Harada (VKH), doença de Behçet (DB) e LES. Wang et al. descreveram que a expressão do mRNA de p28da IL‐27 por células mononucleares do sangue periférico e a concentração sérica de IL‐27 nos soros e sobrenadantes de culturas dessas células foram visivelmente reduzidas em pacientes com DB e VKH ativas. Além disso, Gaber et al. observaram que o nível de IL‐27 em pacientes com LES é significativamente mais baixo do que em controles saudáveis.44–46

Com base nessas explicações e nos resultados de vários estudos sobre a expressão alterada de IL‐27 em doenças autoimunes e doenças cutâneas, foi levantada a hipótese de que a concentração de IL‐27 em pacientes com vitiligo poderia estar alterada. Consistentemente com estudos anteriores em pacientes com LES e DB, o presente estudo observou que as concentrações séricas de IL‐27 foram reduzidas em pacientes com vitiligo, o que pode ser justificado por alguns mecanismos prováveis. Em primeiro lugar, a IL‐27 atua contra o desenvolvimento de Th17 de maneira direta, por meio da modulação de CDs, e induz a produção de IL‐10 por células T CD4 + primitivas.45 A Th17 contribui para a patogênese do vitiligo pela produção de IL‐17. A IL‐27 inibe a diferenciação e geração de células Th17 via IL‐6 e a supressão do fator de crescimento transformador‐β (TGF‐β), que depende da molécula de sinalização intracelular STAT1.44

A IL‐27 desempenha um papel imunomodulador no vitiligo. De acordo com as observações do presente estudo, não foi identificada uma associação entre o nível sérico de IL‐27 e dados demográficos, gravidade da doença, tipos de vitiligo e resposta ao tratamento. Mais estudos com maior número de pacientes, inclusive todos os tipos de vitiligo, são necessários para revelar as possíveis alterações na concentração de IL‐27 nesses pacientes e sua correlação com as características da doença, inclusive gravidade e extensão da área da pele afetada. A IL‐27 desempenha dois papéis e deve ser considerada como um novo alvo para a manipulação do sistema imunológico em várias doenças imunomediadas.

Universidade de Ciências Médicas de Shiraz (bolsa n° 17684).

Saeed Malek Hosseini: Redação e edição do manuscrito.

Naser Gholijani: Coleta, análise e interpretação de dados; participação no desenho do estudo.

Nooshafarin Chenari: Coleta, análise e interpretação de dados; participação no desenho do estudo; redação e edição do manuscrito.

Nenhum.