Inibidores de calcineurina tópicos (ICTs) são comumente usados no tratamento do vitiligo pediátrico; entretanto, poucos estudos examinaram especificamente sua eficácia nessa população de pacientes.
ObjetivoEste estudo visa avaliar a eficácia da terapia com ICTs no tratamento do vitiligo infantil.
MétodosBusca abrangente foi realizada nas bases de dados MEDLINE, EMBASE e Web of Science para identificar estudos de coorte prospectivos e ensaios clínicos randomizados (ECRs) que avaliaram a eficácia da terapia com ICTs para vitiligo infantil. O desfecho primário foi o sucesso do tratamento, definido como repigmentação ≥ 50%. Uma metanálise foi realizada quando apropriado. A certeza da evidência foi classificada com base na abordagem GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation).
ResultadosNove estudos envolvendo um total de 636 pacientes foram incluídos nesta revisão. Cinco estudos foram incluídos na metanálise e dois ECRs preencheram os critérios de elegibilidade com resultados de qualidade moderada. A eficácia da terapia com ICTs para vitiligo infantil foi comparável à da terapia com corticosteroides tópicos (CTs) (razão de risco [RR=0,70], intervalo de confiança de 95% [IC 95% 0,39‐1,25]). Além disso, evidências de baixa certeza indicam que a combinação da terapia com ICTs e fototerapia demonstrou resultados superiores em comparação à fototerapia isolada (RR=1,32, IC 95% 1,01‐1,73).
Limitações do estudoOs achados são baseados em um número limitado de estudos e pacientes.
ConclusãoA terapia com ICTs para vitiligo infantil parece não ser inferior à terapia com CTs. Além disso, a combinação de ICTs e fototerapia pode oferecer resultados superiores em comparação à fototerapia isolada; no entanto, essa conclusão deve ser interpretada com cautela em virtude da baixa certeza das evidências, conforme avaliada pela abordagem GRADE.
O vitiligo é condição caracterizada pela perda de melanócitos funcionais, levando ao aparecimento de máculas e manchas despigmentadas na pele.1 Pode se manifestar em qualquer idade, com a prevalência de vitiligo infantil variando de 0,0% a 2,16%, enquanto a prevalência de vitiligo em adultos varia de 0,0% a 2,28%.1 Embora o vitiligo seja geralmente considerado condição assintomática, um estudo indica que quase 30% das crianças com vitiligo apresentam prurido e dor.2 O vitiligo infantil pode impactar significantemente não apenas a qualidade de vida das crianças afetadas, mas também o bem‐estar emocional de seus cuidadores.2,3 O vitiligo é condição dermatológica desafiadora que impõe carga psicológica substancial tanto aos pacientes quanto às suas famílias.
Apesar da eficácia comprovada dos corticosteroides tópicos (CTs) no vitiligo infantil, preocupações com os efeitos colaterais dos corticosteroides são generalizadas.4–6 A pomada de tacrolimo, um inibidor da calcineurina tópico (ICT), demonstrou promover a melanogênese modulando o crescimento dos queratinócitos e estimulando a migração dos melanócitos.7,8 Ao contrário dos CTs, o uso prolongado de ICTs está associado a efeitos colaterais mínimos em pacientes com dermatite atópica.9 De acordo com a busca realizada, existem poucas revisões sistemáticas combinadas com metanálises sobre o tratamento com ICTs para vitiligo infantil. Diante disso, é crucial avaliar a eficácia dos ICTs especificamente para o vitiligo infantil, a fim de estabelecer protocolos de tratamento baseados em evidências e adaptados a essa população.
MétodosEsta revisão foi realizada de acordo com a declaração Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta‐Analysis (PRISMA).10 Esta revisão sistemática foi registrada na base de dados PROSPERO, com o ID de registro CRD42024629173.
Estratégia de buscaDois revisores (T.J. e W.W.) realizaram buscas independentes em bases de dados que incluíam MEDLINE, EMBASE e Web of Science, em todas as bases de dados estabelecidas até 25 de novembro de 2024. Ensaios clínicos randomizados (ECRs) e estudos de coorte prospectivos foram identificados pela busca, utilizando os seguintes termos: “child*”, “pediatric,” “vitiligo”, “tacrolimus”, “pimecrolimus”, “calcineurin inhibitor”. Foram incluídos estudos publicados online, impressos ou no prelo.
A estratégia de busca é: 1) Pubmed: (“child”[Title/Abstract] OR “pediatric”[Title/Abstract]) AND “vitiligo”[MeSH Terms] AND (“tacrolimus”[Title/Abstract] OR “pimecrolimus”[Title/Abstract] OR “calcineurin inhibitors”[MeSH Terms]); 2) Embase: (’child’/exp OR ‘child’/ti,ab OR ‘pediatric’/exp OR ‘pediatric’/ti,ab); AND ‘vitiligo’/exp AND (’tacrolimus’/exp OR ‘tacrolimus’/ti,ab OR ‘pimecrolimus’/ti,ab OR ‘calcineurin inhibitors’/exp); 3) Web of Science: TS=(“child*” OR “pediatric*”) AND TS=(“vitiligo”) AND TS=(“tacrolimus” OR “pimecrolimus” OR “calcineurin inhibitor”).
Seleção dos estudosDois revisores independentes avaliaram os títulos e resumos. Caso não houvesse informações suficientes nos resumos, os dois revisores examinariam os textos completos e resolveriam quaisquer diferenças por meio de discussão. Os critérios de inclusão foram: 1) os participantes eram crianças (< 18 anos); 2) pelo menos um grupo tratado com ICTs; 3) diagnóstico de vitiligo (incluindo, mas não limitado a, vitiligo não segmentar, vitiligo segmentar e vitiligo indeterminado/não classificado). Os critérios de exclusão foram: 1) publicação duplicada; 2) artigos sem textos completos disponíveis; 3) artigos em outros idiomas que não o inglês.
Extração de dadosDois revisores realizaram a extração de dados de maneira independente. O modelo para extração foi construído por meio da extração piloto de três artigos selecionados. Os seguintes itens de dados incluíram o sobrenome dos primeiros autores, país dos estudos, ano das publicações, número de participantes/lesões, tipo de tratamento e duração dos tratamentos. Caso os estudos fossem publicados pelo mesmo autor, dois revisores verificariam se os dados se sobrepunham ou não.
Avaliação do risco de viésA qualidade dos ensaios clínicos foi avaliada por dois revisores independentes. Dois revisores avaliaram o risco de viés usando a ferramenta de avaliação de qualidade da colaboração Cochrane (ROB‐2), que incluiu a avaliação de viés de seleção, viés de desempenho, viés de detecção, viés de atrito, viés de relato e outros vieses.11 O risco de viés de estudos de coorte prospectivos foi avaliado pela Escala Newcastle‐Ottawa (NOS) nas categorias seleção, comparabilidade e desfecho.12 As discordâncias foram resolvidas por meio de discussões entre dois revisores.
Classificação da certeza da evidênciaA certeza da evidência de desfechos relevantes foi classificada com base nas diretrizes GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) atuais, que foram divididas em quatro categorias: alta, moderada, baixa e muito baixa.13 Esse método foi desenvolvido para classificar a certeza geral da evidência.
Medidas de desfechoO desfecho primário de interesse foi a extensão da repigmentação, definida como 75% ou mais. No entanto, dois estudos utilizaram um limiar de 50% ou mais de repigmentação como critério de sucesso.14,15 Dado o número limitado de estudos incluídos nas metanálises, escolheu‐se 50% ou mais de repigmentação como o desfecho principal desta revisão.
Análise estatísticaO Review Manager, versão 5.2, foi utilizado para realizar as metanálises quantitativas, utilizando o método de Mantel‐Haenszel (M‐H) e calculando a razão de risco (RR) combinada com os respectivos intervalos de confiança de 95% (IC 95%). Um modelo de efeitos aleatórios foi utilizado.
ResultadosResultados da buscaUm total de nove artigos foi incluído nesta revisão.14–22 O diagrama de fluxo PRISMA é apresentado na figura 1.
Descrição dos estudos incluídos
Um total de nove artigos, abrangendo 636 pacientes, foi incluído nesta revisão (tabela 1).14–22 Desses, cinco estudos envolvendo 323 pacientes foram incluídos na metanálise.15–17,19,20 A faixa etária da população do estudo não foi especificada em dois estudos,15,22 enquanto os estudos restantes incluíram pacientes com idade entre 2 e 18 anos. Quatro estudos compararam a eficácia dos ICTs com o CTs,14,15,17,20 dos quais três foram incluídos na metanálise.15,17,20
Características dos estudos incluídos nesta revisão
| Estudo | Tamanho da amostra | Intervenção | Duração do tratamento | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Autor, ano | Tipo | País | Caso | Controle | Caso | Controle | |
| Alshiyab et al.,21 2016 | Ensaio controlado randomizado | Jordania | 25 | 25 | 0,1% tacrolimo+308nm lâmpada Excimer | 0,1% tacrolimo | 180 D |
| Alshiyab et al.,22 2016 | Ensaio controlado randomizado | Jordania | 25 | 24 | 0,1% tacrolimo+pseudocatalase/superóxido dismutase gel | 0,1% tacrolimo | 9 M |
| Dayal et al.,16 2016 | Ensaio clínico prospectivo aberto | Índia | 20 | 20 | 0,03% tacrolimo+UVB/NB | UVB/NB | 24 S |
| Li et al.,15 2018 | Ensaio controlado randomizado l | China | 77/ 74 | 82/ 78 | 0,1% tacrolimo+308nm laser / 1% pimecrolimus+308nm laser | Halometasona+308nm laser/308nm laser | 12 S |
| Ho et al., 14 2011 | Ensaio duplo‐cego, randomizado e controlado por placebo | Canadá | 31 | 30 | 0,1% tacrolimo | 0,05% propionato de clobetasol | 24 S |
| Kőse et al.,17 2010 | Ensaio comparativo aberto, unicêntrico | Turquia | 20 | 20 | 1% pimecrolimus | 0,1% mometasona | 12 S |
| Farajzadeh et al.,18 2009 | Estudo randomizado, simples‐cego e controlado por placebo | Irã | 60 | 60 | 1% pimecrolimus+microdermoabrasão | 1% pimecrolimus | 10 D |
| Yang et al.,19 2009 | Estudo simples‐cego, randomizado | China | 48 | 48 | 1% pimecrolimus+308nm laser | 308nm laser | 15 S |
| Lepe et al.,20 2003 | Ensaio duplo‐cego randomizado | México | 20 | 20 | 0,1% tacrolimo | 0,05% propionato de clobetasol | 8 S |
D, dias; M, meses; S, semanas.
Seis estudos examinaram os efeitos do ICT combinado com outros tratamentos em comparação à monoterapia.15,16,18,19,21,22 Entre eles, três estudos compararam o ICT combinado com fototerapia à fototerapia isolada.15,16,19 Dois desses estudos compararam especificamente a combinação de tacrolimo com fototerapia à fototerapia isolada,15,16 enquanto outros dois estudos compararam o tratamento com pimecrolimus combinado com laser Excimer de 308nm ao laser Excimer isolado.15,19 Três estudos foram excluídos da metanálise.18,21,22
Avaliação do risco de viés entre os ensaios clínicos incluídosEntre os dois estudos de coorte prospectivos, um recebeu 4 pontos na NOS,17 e o outro recebeu 6 pontos.16 De acordo com os critérios da NOS, os estudos com escore ≥ 7 pontos foram considerados de alta qualidade, enquanto aqueles com escore ≤ 3 pontos foram classificados como de baixa qualidade. Ambos os estudos foram categorizados como estudos de qualidade média. Os resultados dos ensaios clínicos randomizados (ECRs) estão resumidos nas figuras 2 e 3. Todos os estudos na figura 3 apresentaram pelo menos um domínio com alto risco de viés, o que levaria a um risco geral de alto risco.
Efeito das intervençõesICTs versus CTs
Os ICTs utilizados nesses estudos incluíram 0,1% de tacrolimo e 1% de pimecrolimus, enquanto os CTs incluíram halometasona, clobetasol a 0,05% e mometasona a 0,1%. Um modelo de efeitos aleatórios foi aplicado, revelando que não houve diferença estatisticamente significante entre CTs e ICTs na promoção de 50% ou mais de repigmentação (RR=0,70, IC 95% 0,39‐1,25; fig. 4A). A evidência para isso foi um GRADE muito baixo (tabela 2). Outro estudo não incluído na metanálise também mostrou que os CTs e os ICTs ofereceram benefícios semelhantes.14
Metanálise de gráfico do tipo forest plot da taxa de repigmentação do inibidor da calcineurina tópico versus corticosteroide tópico (A), terapia combinada de inibidor da calcineurina tópico e fototerapia versus fototerapia isoladamente (B). IC, intervalo de confiança; ICT, inibidor da calcineurina tópico; CT, corticosteroide tópico; FT, fototerapia.
Classificação da certeza da evidência do inibidor da calcineurina tópico versus corticosteroide tópico
| Avaliação de qualidade | No de pacientes | Efeito | Qualidade | Importância | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| No de estudos | Desenho | Risco de viés | Inconsistência | Ação indireta | Imprecisão | Outras considerações | ICT | CTs | Relativo (IC95%) | Absoluto | ||
| >50% repigmentation | ||||||||||||
| 3 | Ensaios randomizados | Grave a | Graveb | Nenhuma ação indireta grave | Gravec | Nenhuma | 123/191 (64,4%) | 90/122 (73,8%) | RR 0,7 (0,39 a 1,25) | 221 a menos por 1000 (de 450 a menos para 184 a mais) | ÅOOO MUITO BAIXA | |
| 65% | 195 a menos por 1000 (de 396 a menos para 162 a mais) | |||||||||||
Em um ensaio clínico prospectivo randomizado de tratamento com pimecrolimus, o grupo pimecrolimus foi menos eficaz no tratamento de lesões faciais e cervicais em 64,5% (20/31) e mais eficaz em lesões acrais em 80,0% (4/5).15 Por outro lado, o grupo tacrolimo apresentou menor eficácia para lesões acrais em 50,0% (3/6), porém maior eficácia em lesões no tronco em 88,2% (30/34).15 Em um ensaio clínico aberto, unicêntrico e comparativo, o pimecrolimus foi menos eficaz nas extremidades e no tronco em comparação com a face.17 Um estudo clínico randomizado duplo‐cego sugeriu que a maior parte da repigmentação ocorreu na face em pacientes tratados com tacrolimo tópico.20 Além disso, o estudo observou que o uso de CTs resultou no desenvolvimento de uma ilha de pigmento ao redor do folículo piloso, enquanto a nova pigmentação no grupo tacrolimo apresentou padrão centrípeto mais uniforme, mesclando‐se à cor normal da pele.20 Em um ensaio clínico duplo‐cego, randomizado e controlado por placebo, CTs e ICTs apresentaram efeitos semelhantes no vitiligo em crianças, tanto na área facial quanto na não facial.14 Em relação aos eventos adversos, foram incluídos 60 pacientes ao todo. No grupo CTs, 8,3% (5/60) dos pacientes apresentaram atrofia cutânea, 6,7% (4/60) apresentaram telangiectasia, enquanto 8,3% (5/60) dos pacientes no grupo ICTs relataram sensação de queimação ou prurido.17,20
ICT combinado com outro tratamento versus monoterapiaTrês metanálises quantitativas foram conduzidas. A primeira metanálise incluiu três ensaios clínicos comparando a eficácia do ICT combinado com fototerapia versus fototerapia isolada (fig. 4B).15,16,19 O tratamento com ICT incluiu 0,1% de tacrolimo, 0,03% de tacrolimo e 1% de pimecrolimus, enquanto os tratamentos com fototerapia incluíram o laser Excimer de 308nm e a radiação ultravioleta B de banda estreita (NB‐UVB). A combinação de ICT e fototerapia demonstrou efeito significantemente superior no vitiligo infantil (RR=1,32, IC 95% 1,01‐1,73) com base no modelo de efeitos aleatórios. A evidência para isso foi baixo GRADE (tabela 3).
Classificação da certeza da evidência da terapia combinada de inibidor de calcineurina tópico e fototerapia versus fototerapia isoladamente
| Avaliação de qualidade | No de pacientes | Efeito | Qualidade | Importância | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| No de estudos | Desenho | Risco de viés | Inconsistência | Ação indireta | Imprecisão | Outras considerações | Politerapia | Monoterapia | Relativo (IC95%) | Absoluto | ||
| > 50% repigmentation | ||||||||||||
| 3 | Ensaios randomizados | Grave a | Nenhuma inconsistência grave | Nenhuma ação indireta grave | Graveb | Nenhuma | 159/219 (72,6%) | 78/146 (53,4%) | RR 1,32 (1,01 a 1,73) | 171 a mais por 1000 (de 5 a mais para 390 a mais) | ÅÅOO BAIXA | |
| 57,7% | 185 a mais por 1000 (de 6 a mais para 421 a mais) | |||||||||||
A segunda metanálise incluiu dois ensaios clínicos, comparando a eficácia do tacrolimo combinado com fototerapia versus fototerapia isolada (fig. 5A).15,16 Um estudo utilizou tacrolimo 0,03% com NB‐UVB, e o outro utilizou tacrolimo 0,1% com o laser Excimer de 308nm. Os resultados não mostraram diferença estatística entre os dois grupos (RR=1,76, IC 95% 0,80‐3,89), de acordo com a agregação dos efeitos aleatórios dos resultados. A evidência para isso foi classificação GRADE muito baixa (tabela 4). A resposta foi considerada mais eficaz na face e no tronco do que nas extremidades em um estudo aberto.16 Os efeitos adversos relatados neste estudo incluíram eritema em 10,0% (2/20) dos pacientes, bolhas em 5,0% (1/20) e prurido em 5,0% (1/20) dos pacientes.16
Classificação da certeza da evidência da terapia combinada de Tacrolimo e fototerapia versus fototerapia isoladamente
| Avaliação de qualidade | No de pacientes | Efeito | Qualidade | Importância | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| No de estudos | Desenho | Risco de viés | Inconsistência | Ação indireta | Imprecisão | Outras considerações | Calci+exci | Exci | Relativo (IC95%) | Absoluto | ||
| > 50% repigmentation | ||||||||||||
| 2 | Ensaios randomizados | Gravea | Graveb | Nenhuma ação indireta grave | Gravec | Nenhuma | 71/97 (73,2%) | 49/98 (50%) | RR 1,76 (0,8 a 3,89) | 380 a mais por 1000 (de 100 a menos para 1000 a mais) | ÅOOO MUITO BAIXA | |
| 38,9% | 296 a mais por 1000 (de 78 a menos para 1000 a mais) | |||||||||||
A terceira metanálise envolveu dois ensaios clínicos comparando a combinação de pimecrolimus a 1% e tratamento com laser Excimer de 308nm com o tratamento com laser Excimer de 308nm isolado para vitiligo infantil (fig. 5B).15,19 A análise dos efeitos aleatórios revelou que a terapia combinada teve efeito significantemente superior (RR=1,23, IC 95% 1,02‐1,47). A evidência para isso foi o baixo GRADE (tabela 5). Em um ensaio clínico comparativo direito/esquerdo, simples‐cego, dos 48 pacientes que receberam o laser Excimer de 308nm, 16,7% (8/48) apresentaram sensação leve de queimação, 6,3% (3/48) apresentaram bolhas e 14,6% (7/48) apresentaram prurido.19 Alguns desses pacientes apresentaram piora dos sintomas após o uso de pimecrolimus.19
Classificação da certeza da evidência da terapia combinada de pimecrolimus e laser excimer de 308nm versus laser excimer de 308nm isoladamente
| Avaliação de qualidade | No de pacientes | Efeito | Qualidade | Importância | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| No de estudos | Desenho | Risco de viés | Inconsistência | Ação indireta | Imprecisão | Outras considerações | Poli | Mono | Relativo (IC95%) | Absoluto | ||
| > 50% repigmentation | ||||||||||||
| 2 | Ensaios randomizados | Grave a | Sem inconsistência grave | Nenhuma ação indireta grave | Grave b | Nenhuma | 88/122 (72,1%) | 74/126 (58,7%) | RR 1,23 (1.02 a 1,47) | 135 a mais por 1000 (de 12 a mais para 276 a mais) | ÅÅOO BAIXA | |
| 59,1% | 136 a mais por 1000 (de 12 a mais para 278 a mais) | |||||||||||
Três estudos não foram incluídos na metanálise.18,21,22 Nesses estudos, o ICT combinado com microdermoabrasão ou com lâmpada Excimer de 308nm demonstrou maior eficácia do que o ICT isoladamente. 18,21 No entanto, a combinação de tacrolimo e gel tópico de pseudocatalase/superóxido dismutase não pareceu oferecer benefício adicional.22
DiscussãoA presente revisão sistemática forneceu a primeira evidência específica para crianças que sustenta duas conclusões fundamentais: 1) os ICTs alcançaram taxas de repigmentação ≥ 50% comparáveis às dos CTs potentes (RR=0,70, IC 95% 0,39‐1,25) com segurança superior; 2) a eficácia foi influenciada pelo sítio anatômico. A eficácia comparável entre os ICTs e os CTs potentes contrastou com os dados de estudos pediátricos e adultos.23 Essa divergência provavelmente decorreu de diferenças no desenvolvimento da biologia da pele: a epiderme mais fina das crianças pode aumentar a penetração dos ICTs, potencialmente compensando a menor potência anti‐inflamatória. Recomendações de tratamento de consenso recentes de 2024, publicadas no JAMA Dermatology, identificaram os ICTs aplicados duas vezes ao dia como terapias de primeira linha baseadas em evidências para o tratamento do vitiligo pediátrico e adolescente.24 De acordo com a revisão sistemática, tanto os CTs quanto os ICTs demonstraram eficácia semelhante no tratamento do vitiligo infantil (RR=0,70; IC 95% 0,39‐1,25). Os presentes achados corroboraram o uso de ICTs como terapia de primeira linha para pacientes pediátricos com vitiligo.
Entretanto, a presente revisão apresentou várias limitações. Primeiro, a heterogeneidade entre os estudos incluídos na metanálise permaneceu uma questão de preocupação. Segundo, os tamanhos das amostras (tanto em termos de número de pacientes quanto de lesões), duração do seguimento e número de estudos foram relativamente pequenos. Por fim, a revisão pode ser limitada pelo risco de viés dos estudos.
A maioria dos estudos incluídos na análise utilizou tacrolimo 0,1%. No entanto, foi desafiador obter cobertura nos EUA, visto que muitos convênios limitam a cobertura a 0,03% de tacrolimo para pacientes <16 anos. Não foi encontrada nenhuma literatura comparando a eficácia de tacrolimo 0,03% e corticosteroides tópicos em crianças com vitiligo. Em uma revisão sistemática sobre dermatite atópica, comparação com corticosteroide tópico leve comumente utilizado mostrou que tacrolimo 0,03% foi mais eficaz, enquanto nenhuma diferença significante foi encontrada entre tacrolimo 0,03% e corticosteroides de potência média.25 Espera‐se que futuros estudos clínicos comparem tacrolimo 0,03% com corticosteroides tópicos para o tratamento de vitiligo em crianças.
Vários outros achados foram relatados nesta revisão sistemática: 1) a combinação de ICTs com fototerapia mostrou alguma melhora nos resultados em comparação com a fototerapia isoladamente; entretanto, a significância estatística foi marginal, e a relevância clínica dessa diferença deve ser cuidadosamente considerada; 2) do mesmo modo, a combinação de pimecrolimus tópico com um laser Excimer de 308nm apresentou resultados ligeiramente melhores em comparação à terapia com laser Excimer isoladamente. Apesar desses achados, a significância clínica dessas melhoras permanece incerta.
Tacrolimo a 0,03% associado ao UVB/NB demonstrou eficácia variável, com lesões faciais apresentando resposta boa a excelente (100%), em comparação com manchas nos membros (75%).16 Lesões na face e pescoço (73,08%) foram mais afetadas do que aquelas nos membros (63,64%) por tacrolimo a 0,1% associado ao UVB/NB.15 A eficácia limitada em regiões acrais exigiu terapias adicionais (p.ex., sessões prolongadas de fototerapia ou intervenções cirúrgicas ou para melhorar a permeabilidade dos medicamentos), aumentando indiretamente os custos cumulativos devido a falhas sequenciais no tratamento.
A ação dos ICTs (como o tacrolimo) no vitiligo incluem: 1) os ICTs regulam negativamente citocinas pró‐inflamatórias, como o fator de necrose tumoral, e induzem citocinas anti‐inflamatórias, como a interleucina IL‐10; 2) promovem a migração e proliferação de melanócitos e melanoblastos; 3) induzem a melanogênese por meio do aumento da expressão da tirosinase e da atividade da dopa oxidase; 4) reduzem o estresse oxidativo e melhoram a capacidade antioxidante.26–28
O tratamento inicial com ICTs pode causar irritação local, eritema, sensação de queimação e prurido.29 O risco desses efeitos colaterais pode ser aumentado na terapia combinada. Havia preocupações sobre se os ICTs poderiam aumentar o risco de câncer.30 No entanto, dois estudos não encontraram evidências significantes que associassem o uso de ICT ao risco aumentado de câncer de pele ou linfoma.31,32
Embora as formulações de ICTs geralmente apresentem custos iniciais mais elevados em comparação com os CTs, as menores taxas observadas de eventos adversos que interrompem o tratamento podem resultar em economia de custos a longo prazo através de maior adesão e redução do manejo de complicações. Análises farmacoeconômicas regionais seriam necessárias para otimizar as decisões sobre o formulário.
ConclusãoA terapia com ICTs para vitiligo infantil parece não ser inferior à terapia com CTs. Além disso, a combinação de ICT e fototerapia pode oferecer resultados superiores à fototerapia isolada; no entanto, essa conclusão deve ser interpretada com cautela em virtude da baixa certeza das evidências, avaliada pelo GRADE. O ICT, ou sua combinação com outros tratamentos, é opção promissora para pacientes pediátricos com vitiligo. Entretanto, mais ensaios clínicos com amostras maiores e metodologias mais rigorosas são necessários para uma análise quantitativa mais abrangente.
Suporte financeiroNenhum.
Contribuição dos autoresTiande Jiang: Concepção e planejamento do estudo, obtenção dos dados ou análise e interpretação dos dados, análise estatística, elaboração e redação do manuscrito ou revisão crítica de conteúdo intelectual relevante, aprovação da versão final do manuscrito.
Wengting Wu: Obtenção dos dados ou análise e interpretação dos dados, análise estatística.
Disponibilidade de dados de pesquisaTodo o conjunto de dados que dá suporte aos resultados deste estudo foi publicado no próprio artigo.
Conflito de interessesNenhum.
EditorLuciana P. Fernandes Abbade
Como citar este artigo: Jiang T, Wu W. The efficacy of topical calcineurin inhibitor therapy for childhood vitiligo: a systematic review and meta‐analysis of randomized controlled trials and prospective cohort studies. An Bras Dermatol. 2025;100:501230.
Trabalho realizado no Departamento de Dermatologia, Peking University Third Hospital, Pequim, China.
